近日，未來科學大獎組委會在北京、深圳、香港通過現(xiàn)場視頻連線的形式舉行了隆重的頒獎典禮，對2022年生命科學獎獲得者李文輝、物質(zhì)科學獎獲得者楊學明、和數(shù)學與計算機科學獎獲得者莫毅明進行了表彰。

李文輝博士現(xiàn)為北京生命科學研究所資深研究員，清華大學生物醫(yī)學交叉研究院教授，因其發(fā)現(xiàn)了乙型和丁型肝炎病毒感染人的受體為鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運蛋白（NTCP），有助于開發(fā)更有效的治療乙型和丁型肝炎的藥物的成就而獲獎。

李文輝致辭

李文輝博士在頒獎典禮上致辭，感謝團隊的努力和未來科學大獎的認可；感謝北生所、清華大學、和各方面的支持；感謝家人背后的付出。他說，在這個充滿機遇與挑戰(zhàn)的時代，堅信科學的光芒可以使我們穿透迷霧，行穩(wěn)致遠，讓人類生活更為美好。慢性乙肝仍是人類面臨的嚴重疾病，治愈乙肝是全球科學家共同的夢想，期待乙肝受體的工作為推動這一進程做出更多的貢獻。

未來科學大獎科學委員會委員、北京生命科學研究所所長、美國科學院院士、中國科學院外籍院士王曉東教授在致辭中對李文輝博士的發(fā)現(xiàn)評論到：“乙肝病毒是世界上最小的病毒，全球頂尖的科學家們歷經(jīng)40多年尋找乙肝病毒受體，無功而返。經(jīng)過多年的潛心研究，李文輝實驗室終于在2012年發(fā)現(xiàn)了NTCP就是乙肝和丁肝病毒進入人體細胞的關(guān)鍵受體。這一發(fā)現(xiàn)被視為該領(lǐng)域近三十年來里程碑式的突破，對于深入了解病毒的感染機制，建立更好的體外和動物研究模型，研發(fā)出更加有效的新藥，都有十分重要的意義?！?

NO.1  知難而進

破解多年未解的世界科學難題

李文輝，1971年出生于甘肅蘭州，1994年畢業(yè)于蘭州大學醫(yī)學院，獲得醫(yī)學學士學位；1997年獲得蘭州生物制品研究所免疫學碩士學位；2001年獲得協(xié)和醫(yī)科大學病原生物學博士學位，2001年9月，李文輝赴美國哈佛大學醫(yī)學院邁克爾?法贊實驗室進行博士后研究，2003年揭示了SARS（重癥急性呼吸綜合征）病毒通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）受體感染人類細胞，而ACE2受體也是十幾年之后造成全球疫情的COVID-19病毒感染人類的受體。

2007年，李文輝回國，在成立僅僅幾年的北生所開始組建自己的研究隊伍。在選擇課題的時候，李文輝將目光投向了在中國具有重大價值的乙肝病毒領(lǐng)域。尋找乙肝病毒受體的工作是這個領(lǐng)域中十分緊迫但極其困難的課題。


李文輝帶領(lǐng)課題組深入研究，解決了一個又一個難題，經(jīng)過5年的努力，終于發(fā)現(xiàn)鈉離子?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運蛋白（NTCP）是乙肝病毒和丁肝病毒的受體。2012年11月13日，他們的研究論文在《eLife》雜志在線發(fā)表。


李文輝的發(fā)現(xiàn)震動了業(yè)界：他的發(fā)現(xiàn)為乙肝藥物開發(fā)提供了全新的靶點，團隊建立的細胞和動物模型成為了全球同行必備的研究工具。HBV感染研究領(lǐng)域的著名專家、德國海德堡大學史蒂芬?伍本教授在電子郵件中說：“這一突出成果對HBV研究領(lǐng)域的影響不可低估，它將改變HBV領(lǐng)域內(nèi)現(xiàn)行的研究模式，將可能幫助乙型肝炎治療新藥的發(fā)現(xiàn)而為乙肝患者造?！?。2020年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎獲得者查爾斯?賴斯博士說：“…文輝和他的團隊的成功為乙肝病毒學提供了非凡的新工具，并重新激發(fā)了學界實現(xiàn)慢性乙肝感染功能性治愈的雄心?！?br />
事實也正是如此。近10年來，很多藥企基于乙肝受體的發(fā)現(xiàn)，開始創(chuàng)制新的抗乙肝藥物。

新的制藥思路的打開，為全球慢性乙肝患者帶來了新的希望。

NO.2  研以致用

成功的喜悅是甜蜜的，但科學之路卻沒有追逐的盡頭。一項重大的突破之后，更多揭開未知謎團的研究課題就會擺在人們面前。李文輝繼續(xù)深入研究病毒感染的分子機制，北生所抗體中心隋建華團隊開始設(shè)計抗體藥物。

掌握著核心技術(shù)及實驗平臺的李文輝，深知轉(zhuǎn)化研究將有很多新的挑戰(zhàn)，但是藥物的開發(fā)是和時間的賽跑。在這重要的時間窗口，2015年1月，在研究所、理事會，以及北京市科委的大力支持下，李文輝牽頭成立了華輝安健生物技術(shù)有限公司，采取以企業(yè)為主體、以市場化運作的方式，推進乙肝相關(guān)藥物的研發(fā)。

2018年10月，華輝安健的全球首個靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）區(qū)的乙肝病毒中和抗體HH-003獲得了臨床試驗批件。HH-003作為一款同類首創(chuàng)的HBV中和抗體擁有雙重作用機制：一方面，它能夠阻斷病毒入侵肝細胞，打破病毒在肝臟中持續(xù)存在的感染和再感染循環(huán)；另一方面，它的Fc介導的免疫效應(yīng)功能，能幫助清除游離病毒和/或已感染的肝細胞。

HH-003在已進行的臨床試驗中表現(xiàn)出了良好的安全性和抗病毒活性。2022年11月，華輝安健在2022年美國肝病研究協(xié)會年會上公布了積極的Ib期臨床試驗數(shù)據(jù)。目前，HH-003有3項II期臨床試驗正在進行，展現(xiàn)出在乙肝和丁肝治療中的良好前景。

NO.3  精益求精

2020年1月，新冠疫情爆發(fā)?？茖W界很快就鎖定了疫情的元兇-一種名為SARS-CoV-2的冠狀病毒。而它進入人體細胞所使用的受體正是李文輝于2003年發(fā)現(xiàn)的ACE2。新冠病毒最難以對付的一點就是變異頻率很高，使很多針對某些毒株設(shè)計的疫苗和抗體藥物很快失效。

“老對手”再次現(xiàn)身，李文輝無疑是最熟悉它的人之一，他很快意識到：新冠病毒突變在快速增加，感染后表現(xiàn)也呈現(xiàn)多樣化。他找到王曉東說：“我們應(yīng)該抓緊開發(fā)一種全譜性藥物，以防萬一?！蓖鯐詵|很快從所里調(diào)劑了一筆專門經(jīng)費，全力支持。團隊針對新冠病毒變異性強的特點，將ACE2這個病毒感染之門轉(zhuǎn)變成高效的抗病毒之盾，并且充分考慮用藥安全，尤其是特殊人群如老年人、孕婦、哺乳期媽媽等特殊人群，把直徑40納米的藥物設(shè)計為霧狀噴劑，通過吸入形式給藥，覆蓋呼吸道而不進入血液循環(huán)……一年多后，他們成功實現(xiàn)了設(shè)計目標。候選大分子藥物HH-120能夠十分有效地應(yīng)對各種變異病毒。

HH-120以霧化器吸入或便捷的鼻噴霧方式給藥。目前已在多項全球臨床研究約400多名受試者中完成了臨床試驗和評估。結(jié)果表明HH-120具有良好的安全耐受性和令人期待的抗病毒效果，其能直接高效阻斷病毒感染，復(fù)制和播散，有望為未來對抗新冠病毒的變異和疫情控制提供方便可靠的選擇。

正如李文輝在頒獎典禮上所言，盡管人類對乙肝和新冠病毒還存在不少的未知，但相信科學的光芒和力量可以使我們穿透迷霧，行穩(wěn)致遠。