9月27日，美國癌癥研究所公布2022年威廉·科利獎（William B. Coley Award）獲獎者名單，我所邵峰院士因其在細胞焦亡領域的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)與其他三位杰出科學家Judy Lieberman，Hao Wu和Vishva Dixit共獲殊榮。他們的工作發(fā)現(xiàn)了細胞焦亡過程中在膜上打孔的gasdermin蛋白家族（GSDM)，并發(fā)現(xiàn)細胞焦亡可以誘導抗腫瘤免疫活性，使gasdermin蛋白家族成為腫瘤治療研究的新靶點。

炎性細胞死亡-細胞焦亡會釋放多種小分子和抗原，在腫瘤中激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性。2015年，邵峰與合作者發(fā)現(xiàn)gasdermin D (GSDMD)是細胞焦亡的關鍵執(zhí)行蛋白。之后進一步證實經(jīng)過caspase切割的GSDMD的N端結(jié)構(gòu)域可以與酸性的脂質(zhì)結(jié)合，在細胞膜上形成孔洞，導致細胞的死亡。通過小鼠GSDMA3的晶體結(jié)構(gòu)解析，揭示了GSDMD全長結(jié)構(gòu)的C端可以對N端形成打孔活性的自抑制。這些研究將細胞焦亡從“炎癥小體激活的‘熱死亡’”重新定義為“GSDM介導的裂解性細胞死亡”，為尋找更多細胞焦亡通路中的成員指明了方向。

邵峰與合作者發(fā)現(xiàn)，GSDME在腫瘤細胞中常常受到抑制或出現(xiàn)突變，而將GSDME在腫瘤細胞中表達將引起細胞焦亡，激活抗腫瘤的免疫原性，吸引殺傷細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞，有效地將不引起免疫原性的“冷”腫瘤變?yōu)椤盁帷蹦[瘤。該研究將使激活腫瘤中GSDM以促進抗腫瘤的免疫治療成為可能，為腫瘤免疫治療提供了新思路和新方向。

Dr.William B. Coley（1862-1936）